Irama ha partecipato diverse volte al Festival di Sanremo, ottenendo risultati significativi.
Sanremo 2016: Ha partecipato nella sezione Nuove Proposte con il brano "Cosa resterà".
Sanremo 2019: Ha partecipato nella sezione Campioni con il brano "La ragazza con il cuore di latta", classificandosi al settimo posto.
Sanremo 2021: Ha partecipato con il brano "La genesi del tuo colore". A causa di un caso di COVID-19 nel suo team, non ha potuto esibirsi dal vivo e la sua esibizione è stata valutata attraverso una registrazione delle prove generali. Si è classificato al quinto posto.
Sanremo 2024: Ha partecipato con il brano "Tu no".
Le sue partecipazioni sono state caratterizzate da performance intense e da brani che spaziano tra il pop e sonorità più contemporanee.